Kesan dan jenis MAOIs (monoamine oxidase inhibitors)

Walaupun pada masa ini yang paling pakar psikiatri menetapkan perencat terpilih serotonin reuptake (SSRI), noradrenalin (SNRI) atau kedua-duanya neurotransmitter (IRSN) untuk merawat gejala kemurungan dalam kes-kes atipikal masih digunakan dengan kerap jenis antidepresan tertua: MAOIs.

Dalam artikel ini kita akan menerangkan kesan utama monoamine oxidase inhibitors enzim dan tiga jenis yang wujud, bergantung kepada subkelas enzim ini yang dihalang oleh aktiviti ubat: MAOI yang tidak dapat dipulihkan dan tidak terpilih, inhibitor MAO A dan inhibitor MAO B.

• Artikel berkaitan: "Jenis antidepresan: ciri dan kesan"

Apakah MAOI? Kesan ubat ini

Inhibitor selektif enzim monoamine oxidase, yang biasanya dikenali dengan akronim "IMAO", adalah kelas ubat pertama yang digunakan untuk merawat kemurungan. MAOI asal, iproniazide, telah dibangunkan pada tahun 1950-an sebagai ubat untuk batuk kering dan menarik perhatian kerana kesan positifnya terhadap mood.

Latihan MAOI a kesan agonis dalam neurotransmitter monoaminergik, yang paling penting ialah dopamin, adrenalin, noradrenalin dan serotonin. Perkara yang sama berlaku dengan sisa antidepresan, di antaranya adalah tricyclics, serotonin reuptake reuptake terpilih dan antidepresan generasi keempat..

Monoaminooksidase enzim terletak pada butang terminal axons daripada neonon monoaminergik. Fungsinya adalah untuk menghilangkan neurotransmitter jenis ini untuk mengelakkan mereka terkumpul berlebihan. MAOI mengurangkan aktiviti enzim ini, dan seterusnya meningkatkan tahap monoamin.

Terdapat dua jenis enzim MAO: A dan B. Manakala bekas memperkatakan metabolisme serotonin dan noradrenalin, sangat relevan dalam gejala kemurungan, MAO B dikaitkan dengan penghapusan dopamine, yang dikaitkan lagi dengan gangguan lain seperti penyakit Parkinson.

Pada masa ini ubat ini Mereka digunakan untuk mengatasi kemurungan atipikal, dicirikan oleh tindak balas emosi positif terhadap peristiwa yang menyenangkan, pertambahan berat badan, hypersomnia dan kepekaan terhadap penolakan sosial. Sesetengah daripada mereka juga terpakai dalam kes-kes gangguan panik, fobia sosial, infark serebral atau demensia.

Jenis MAOI

Seterusnya, kami akan menerangkan ciri-ciri utama tiga jenis ubat kelas inhibitor monoamine oxidase. Bahagian ini berkaitan dengan dua faktor: keamatan kesan (perencatan fana atau kemusnahan enzim MAO) dan pemilihan bagi kedua-dua sub-jenis MAO (A dan B).

1. Perencat yang tidak dapat dipulihkan dan tidak terpilih

Pada mulanya MAOIs sepenuhnya menghancurkan enzim monoamine oxidase, mencegah aktiviti sehingga ia disintesis semula (yang berlaku kira-kira dua minggu selepas permulaan rawatan farmakologi). Itulah sebabnya mereka digambarkan sebagai "tidak dapat dipulihkan".

Di samping itu, MAOI pertama mensasarkan kedua-dua monoamine oxidase A dan B, sehingga mereka meningkatkan tahap semua monoamin dengan cara yang tidak jelas. Kelayakan "tidak selektif" diperoleh daripada ciri ini.

Kedua-dua enzim MAO A dan B juga bertanggungjawab untuk menghapuskan tyramine yang berlebihan, monoamine yang pengumpulannya menerangkan kesan sampingan yang paling khas dari MAOIs: krisis hipertensi atau "kesan keju", yang boleh menyebabkan serangan jantung atau pendarahan otak selepas memakan makanan dengan tyramine seperti keju, kopi atau coklat.

Memandangkan kedua-dua inhibitor tidak boleh dipulihkan dan tidak selektif menghalang kedua-dua enzim, peningkatan tahap tyramine yang dikaitkan dengan penggunaannya adalah melampau. Risiko tersebut menyebabkan gangguan yang kuat dalam kehidupan mereka yang mengambil MAOIs kelas ini dan mendorong perkembangan jenis MAOI yang lain dengan kesan yang lebih spesifik.

Antara ubat dalam kategori ini yang masih dipasarkan, kami dapati Tranylcypromine, isocarboxazide, phenelzine, nialamide dan hydracarbazine. Kesemua mereka tergolong dalam kumpulan sebatian kimia yang dikenali sebagai hydrazine, kecuali transylcypromine.

2. Inhibitor oksidase monoamine A

Singkatan "RIMA" dan "IRMA" (monoamine oxidase balik enzim) digunakan untuk merujuk kepada sejenis MAOI tidak dihapuskan enzim tetapi menghalang aktiviti sebagai melakukan kesan dadah. Di samping itu, kebanyakan IRMA memilih secara selektif menjalankan fungsi mereka di MAO A.

Peranan enzim MAO adalah untuk memetabolisme noradrenalin dan serotonin. Sejak monoamines ini terlibat paling jelas neurotransmitter dalam gejala kemurungan, perencat terpilih subkelas ini enzim MAO yang paling berguna dalam rawatan kemurungan.

MAOI yang paling terkenal adalah moclobemide, bifemelan, pirlindol dan toloxatone. Mereka pada asasnya digunakan sebagai antidepresan, walaupun lsebuah moclobemide juga digunakan untuk pengurusan gangguan kebimbangan sosial dan panik, dan bifemelano digunakan dalam kes-kes infark serebral dan / atau demensia senile di mana gejala depresi hadir.

3. Inhibitor oksidase monoamine B

Tidak seperti monoamine oxidase A, jenis B tidak dikaitkan dengan perencatan noradrenalin dan serotonin tetapi dopamin. Inilah sebabnya, lebih daripada merawat kemurungan, MAO B digunakan untuk melambatkan kemajuan penyakit Parkinson. Walau bagaimanapun, mereka kurang biasa daripada yang menghalang MAO A.

Terdapat dua inhibitor monoamine oxidase B terutamanya yang digunakan: rasagiline dan selegiline. Kedua-duanya tidak dapat dipulihkan, iaitu, mereka memusnahkan enzim MAO dan bukannya menghalang fungsinya secara sementara. Bidang utama penggunaannya adalah pada peringkat awal penyakit Parkinson.