Hipotesis glutamatergik skizofrenia

Schizophrenia adalah gangguan kompleks yang menjejaskan kira-kira 1% penduduk dunia, menjadi salah satu penyebab utama ketidakupayaan kronik. Walaupun saat ini tiada persetujuan besar tentang etiologinya, pada tahun-tahun kebelakangan ini telah dikaitkan dengan perubahan dalam neurotransmission glutamatergik. Dengan cara ini, hipotesis glutamatergis skizofrenia berdiri sebagai pendekatan baru untuk penyebab dan kemungkinan rawatan gangguan mental ini, di mana protagonis adalah mekanisme glutamat.

Hipotesis ini menekankan kegagalan neurotransmitter yang dipanggil glutamat. Proses yang berlaku adalah hipofeksi glutamat. Untuk lebih memahami mekanisme neurotransmitter ini dalam skizofrenia, penting untuk mengetahui bagaimana ia berfungsi dan apa yang terdiri daripada skizofrenia. Kami mendalam.

Lebihan glutamat bertindak pada reseptor yang berbeza, mengaktifkan proses neurotoksik.

Apa itu glutamat?

Glutamat adalah salah satu neurotransmiter utama sistem saraf. Ia bertanggungjawab untuk 80% tenaga yang digunakan oleh otak kita. Di samping itu, ia mengambil bahagian dalam beberapa proses metabolisme, dalam pengeluaran antioksidan, dalam sistem motor dan deria, dalam emosi dan dalam tingkah laku.

Tindakan neurotransmiter ini mengantarkan tindak balas keganjilan dan campur tangan dalam proses neuroplastik, iaitu, keupayaan otak kita untuk menyesuaikan diri sebagai hasil dari beberapa pengalaman. Ia juga campur tangan dalam proses pembelajaran dan berkaitan dengan neurotransmitter lain seperti GABA dan dopamin..

Apabila glutamat dilepaskan oleh vesikel sinaptik, ia mengaktifkan laluan yang berlainan. Di samping itu, neurotransmitter ini dikaitkan dengan yang lain, GABA, pendahulunya. GABA bertindak dengan menyahaktifkan laluan glutamat yang telah diaktifkan, oleh itu ia bertentangan dengan glutamat.

Sebaliknya, glutamat campur tangan dalam kognitif, memori, motor, deria, dan maklumat emosi. Bukan kebetulan bahawa kita telah mula mengkaji hubungannya dengan skizofrenia, jika kita menganggap fungsinya pada tahap kognitif dan tingkah laku..

Apakah skizofrenia??

Schizophrenia adalah penyakit mental yang serius, yang memberi kesan kepada kualiti hidup seseorang. Menurut manual diagnostik dan statistik gangguan mental, gejala berikut biasanya berlaku:

• Hallucinations. Mereka adalah persepsi visual atau pendengaran yang tidak wujud.
• Delusi. Mereka ada kaitan dengan kepastian bahawa seseorang mempunyai sesuatu yang tidak benar. Maksudnya, ini adalah penghakiman atau kepercayaan palsu bahawa individu itu mengekalkan keyakinan yang tinggi.
• Bahasa yang tidak teratur. Penggunaan bahasa yang mengelirukan. Sebagai contoh, keruntuhan yang kerap atau tidak konsisten.
• Gejala negatif. Ia mempunyai kaitan dengan kehadiran abulia (kekurangan tenaga untuk bergerak) atau penurunan ekspresi emosi.
• Kelakuan tidak teratur atau catatonik.

Bagi skizofrenia, terdapat dua atau lebih gejala di atas, dalam tempoh satu bulan, atau kurang jika dirawat dengan betul dan di samping itu, terdapat tanda-tanda perubahan berterusan selama sekurang-kurangnya 6 bulan. Terdapat juga kemerosotan dalam fungsi satu atau lebih bidang utama (kerja, hubungan, penjagaan diri).

Sebaliknya, Penyakit ini dikecualikan apabila gejala-gejala ini disebabkan oleh kesan beberapa bahan. Di samping itu, jika terdapat riwayat gangguan spektrum autisme, skizofrenia didiagnosis hanya jika halusinasi dan khayalannya teruk.

Asal hipotesis glutamaterik

Hipotesis glutamaterik berasal untuk cuba menanggapi keperluan yang semakin meningkat untuk mencari teori yang menerangkan penyakit ini, kerana walaupun ada beberapa teori yang ada, mereka tidak mencukupi untuk memahami mekanisme skizofrenia.

Oleh itu, pada mulanya ia dipercayai bahawa penyebab skizofrenia adalah masalah yang berkaitan dengan dopamin. Selepas itu, penyelidik menyedari bahawa glutamat memainkan peranan utama, sebagai tambahan kepada dopamin, dan ia boleh dikaitkan dengan penyakit ini. Dengan cara ini, hipotesis glutamaterik yang mencadangkan itu Schizophrenia disebabkan oleh hipoksia glutamat dalam unjuran kortikal. Iaitu, penurunan fungsi normal neurotransmitter ini di kawasan kortikal otak.

Sekarang baiklah, Hipotesis glutamaterik skizofrenia tidak mengecualikan hipotesis dopaminergik. Ia mencadangkan bahawa apabila terdapat hypofunction glutamat, peningkatan kemasukan dopamin dijana. Iaitu, hipotesis ini adalah pelengkap kepada teori dopamin.

Neuron glutamat menjana aktiviti dalam internudon GABA, yang seterusnya bertanggungjawab untuk menghalang neuron glutamatergik. Mereka kemudiannya mencegah hiperaktif dan, oleh itu, tidak ada kelebihan glutamat. Proses ini tidak membenarkan kematian neuron. Dalam skizofrenia, sistem ini terjejas.

Reseptor terlibat mengikut hipotesis glutamaterik

Seperti yang telah kita sebutkan tadi, Hipotesis glutamaterik dikaitkan dengan disfungsi reseptor glutamaterik, kerana dalam skizofrenia mereka menghasilkan kurang aktiviti kortikal dan oleh itu penampilan gejala tertentu. Dalam erti kata lain, apabila reseptor glutamatergik tidak memainkan peranan yang perlu, gangguan ini muncul.

Kepentingan reseptor ini ditemui apabila bahan-bahan intravena ditadbir yang menyekat mereka. dan seterusnya menyebabkan simptom kognitif dan tingkah laku yang serupa dengan yang berlaku dalam skizofrenia.

Sebaliknya, reseptor yang diberikan glutamat dan yang juga dikaji dalam skizofrenia adalah yang berikut:

• Ionotropik. Mereka adalah reseptor yang berinteraksi dengan ion, seperti kalsium dan magnesium. Sebagai contoh, reseptor NMDA, AMPA dan kainate. Di samping itu, mereka dicirikan oleh penghantaran isyarat cepat.
• Metabotropik. Mereka adalah reseptor yang mengikat protein G dan dicirikan oleh penyebaran perlahan.

Perlu ditekankan bahawa, walaupun ada beberapa hasil yang tepat, ada juga yang bertentangan. Reseptor ionotropik yang telah dikaji dengan frekuensi yang lebih tinggi dan yang menunjukkan hasil yang lebih baik adalah NMDA. Tindakan penerima reseptor AMPA dan kainate juga telah dikaji, tetapi hasilnya tidak disatukan.

Di samping itu, apabila reseptor NMDA berfungsi dengan buruk, ia menyebabkan kematian neuron, dan oleh itu disfungsi tingkah laku, yang lazimnya skizofrenia.. Dan, untuk reseptor ampa dan kainate, data konsisten dari penulis yang berbeza diperlukan untuk maklumat yang dianggap relevan.

Sebaliknya, reseptor metabotropik, dikaitkan dengan perlindungan neuron. Apabila diubah, tindakan glutamat semakin berkurang. Oleh itu, mereka menyebabkan masalah tingkah laku, skizofrenia biasa. Juga, terdapat beberapa kajian yang mendekati skizofrenia skop terapeutik.

Kemungkinan terapeutik dari hipotesis glutamaterik

Dari hipotesis glutamaterik, bahan farmakologi telah dicipta yang cuba meniru peranan penerima reseptor glutamat. Rupa-rupanya, hasil yang baik telah diperoleh pada tahap eksperimen.

Walau bagaimanapun, ini tidak bermakna bahawa prosesnya adalah mudah atau rawatan itu berkesan. Ia tidak mudah untuk mengawal pengaktifan reseptor dan hiperaktif akan menjadi berbahaya. Di samping itu, kerana kajian telah menekankan gejala global, dan bukan oleh domain, dan kebanyakan telah dilakukan pada haiwan, kita tidak boleh tahu dengan pasti hubungan yang tepat antara gejala dan lokalisasi otak dalam manusia.

Hipotesis glutamaterik adalah pendahuluan yang hebat, tetapi tidak boleh dilupakan bahawa dalam skizofrenia bukan sahaja biologi tetapi juga faktor persekitaran berlaku. Kajian masa depan dapat menggabungkan pelbagai aspek untuk lebih memahami gangguan ini. Mungkin pendekatan yang penting adalah baik untuk memahami semua faktor yang berkaitan dengan gangguan ini.

Rujukan bibliografi

Gaspar, P.A., Bustamante, L.M., Silvia, H., & Alboitiz, F. (2009). Mekanisme molekular yang disfungsi glutamatergia dalam skizofrenia: implikasi terapeutik. Jurnal neurokimia, 111, ms. 891-900.

5 mitos mengenai skizofrenia Orang yang didiagnosis dengan skizofrenia sering mengalami stigmatisasi dan diskriminasi dari persekitaran mereka. Baca lebih lanjut "